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結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一個古老而迄今依然威脅人類健康的重要疾病和重大公共衛(wèi)生問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，僅2019年，全球結(jié)核病死亡人數(shù)超過100萬，新發(fā)結(jié)核病例約1000萬。此外，出現(xiàn)耐藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病和人類免疫缺陷病毒共感染進(jìn)一步惡化了結(jié)核病的治療?，F(xiàn)在，結(jié)核病的治療往往是一個周期長且費(fèi)用昂貴的過程。目前，預(yù)防結(jié)核病的疫苗只有一種，即卡介苗。然而，卡介苗只對兒童有良好的預(yù)防效果，對成年人的有效率在0%到80%之間波動變化。因此，開發(fā)新的、有效的藥物和疫苗來治療和預(yù)防結(jié)核病仍然迫切和重要。

結(jié)核分枝桿菌表面覆蓋著一層厚厚的蠟狀細(xì)胞壁，從而對化學(xué)治療藥物的進(jìn)入形成了一個巨大的和復(fù)雜的屏障。抑制細(xì)胞壁的生物合成是目前一些成功的一線藥物的主要作用機(jī)制。阿拉伯半乳聚糖（AG）是結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的主要成分之一，是研發(fā)治療結(jié)核病的藥物、疫苗和診斷方法的重要分子。最近，中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與天然藥物全國重點(diǎn)實驗室肖國志專題組通過基于糖基鄰（1-苯基乙烯基）苯甲酸脂（PVB）的正交一鍋糖苷化反應(yīng)策略（Acc. Chem. Res.2025, 58, 2350），模塊化高效合成結(jié)核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1（圖1）。同時，子結(jié)構(gòu)多糖序列14糖2，30糖3和50糖4也被合成用于構(gòu)效關(guān)系研究。使用分子動力學(xué)模擬和核磁共振光譜進(jìn)行構(gòu)象分析，以及在人體細(xì)胞模型中對阿拉伯半乳聚糖1–4的免疫學(xué)研究表明，表面暴露的30糖3僅引發(fā)適度的 NF-κB 激活，同時保持細(xì)胞活力。

該研究成果以Chemical Synthesis of Arabinogalactans from theMycobacteriumtuberculosisCell Wall up to the 92-mer and Structure–Conformation–Activity Relationship Studies為題發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202515896）。該工作的第一作者為馬雨欣博士生，共同第一作者為Ferran Nieto-Fabregat博士和范韓纓子碩士。該研究成果得到了國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金項目等的大力資助。

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圖1結(jié)核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1的一鍋法合成

文：肖國志專題組